У марту 2025. "Глобални биофармацеутски процес Бели рад" који је објавио Јинан Интернатионал Биоферментација изложбе (Биоцхина) показала је да је покривеност апликације Технологија филтрације у ћелијској култури и ферментацији достигла 98%, што директно утиче на чистоћу производа, ефикасност производње и усавршавање. Перфлуориранфилтер за капсулеИзложени од стране Хангзхоу Ханзхиканг Опрема за пречишћавање Цо, Лтд. Трећа страна је верификовала да повећа стопу уклањања ћелије на 99,9%, уз одржавање циљне стопе опоравка протеина од преко 95%. Овај чланак комбинује најновије трендове индустрије и анализира основну вредност различитих филтера у биопроцесингу из четири димензије: Врста филтра, технички принцип, сценариј за пријаву и стратегија одржавања.
Мени садржаја
Разлике између стаклених влакана и целулозних медија
Оптимизација дирта за држање дизајна дизајна величине градијента
Избор бленде за микрофилтрацију (МФ) и ултрафилтрацију (УФ)
Хемијска компатибилност полиетерулфона (ПЕС) и политетрафлуороетилен (ПТФЕ)
Осигурање стерилности хидрофобних ПТФЕ мембрана
Нужност тестирања на мрежи интегритета
Верификација пресретања бактерија 0. 22 уМ ПЕС мембране
Дизајн усклађености сувишних система филтрације
Случајеви примене филтрације вируса (20нм мембрана)
Технички изазови уклањања микоплазме (0. 1μм мембрана)
Поступци за чишћење и стерилизацију филтера
Основни параметри ФДА и ЕУ ЦЕ сертификата
Дееп филтрација: Ефикасно појашњење сложених система
Разлике између стаклених влакана и целулозних медија
У ЦХО у ћелијској култури, дубока филтрација је кључни корак за уклањање отпадака и метаболита ћелија. ХАНГЗХОУ ХАНЗХИКАНГ-ов П43 Дееп Филтер користи медије за стаклене влакне да би се смањило замућеност ферментацијског јуха са 12 0 НТУ на испод 0,5нту, задржавајући стопу опоравка активности антитела од више од 95%. Супротно томе, целулозни медији (као што је Сартоцлеар® из Сарториус-а) су погоднији за честице сличне вирус (ВЛП) које су осетљиве на силе смицања. Подаци из пројекта производње вакцине МРНА показали су да је након употребе целулозних филтера, ВЛП интегритет порастао са 78% на 92%.
Оптимизација капацитета прљавштине за дизајн величине градијента
Вишеслојни дизајн величине подијеља величине дубоког филтера (горњи слој груби поре на 50 уМ, доњи слој Фине Поре 5 уМ) може значајно побољшати капацитет држача прљавштине. ДЕПТХПЛУС-ова серија Хангзхоу Ханзхиканг смањује остатке протеина хоста (ХЦП) са 500 ппм на испод 10 ппм у празном пречишћавању гена, уз одржавање 95% брзине опоравка од 95% плазмида. У поређењу са традиционалним материјалима за једнослојни филтер, градијски дизајн проширује радни век филтер елемента за 3 пута и скраћује време пречишћавања једне пакете за 2 сата.
МембранаФилтрација: Основна технологија прецизног пресретања
Избор величине пора за микрофилтрацијом (МФ) и ултрафилтрацијом (УФ)
Микрофилтрација ({0}}}. 1-10 μм): 0. 22μм ПЕС мембрана је "златни стандард" за стерилну филтрацију. Након што га је моноклонски произвођач антитела користио, остатак ендотоксина у готовом производу је пао са 0. 05ЕУ / μЛ до 0,005еу / ул, који испуњава ФДА стандарде.
Ултрафилтрација (10-100 кДа): 10Кда молекуларна тежина мембране се користи за концентрацију антитела. Након што је фармацеутска компанија користила ФИЛМЦХОУ ХАНЗХИКАНГ елемент филтера за серију, концентрисала је 100Л ферментацијску јуху на 5Л, задржавајући активност од 95% антитела, која је смањила потрошњу енергије за 60% у поређењу са центрифугирањем.
Хемијска компатибилност полиетерулфона (ПЕС) и политетрафлуороетилен (ПТФЕ)
МЕМБРАНЕ ПЕС: Високо хидрофилни, погодан за стерилизацију пуфера и медијума за културу. Тестови на универзитетској лабораторији показују да остаје стабилно у пХ пансији {0}}, а вредност откривања раствореног материја је мања од 0,1УГ / мЛ.
ПТФЕ мембрана: добра хидрофобија, јака киселина и алкални отпор. ХПТГ серија ХПТГ серије ХПТГ серије може издржати 75% етанола за 48 сати без раствореног материје у ферментацији аминокиселина, што је значајно боље од обичних филмских материјала за индустријско-класе.
Филтрација гаса: "Гардијанка дисања" БИОРЕАЦТОР-а
Гаранција стерилности хидрофобне ПТФЕ мембране
Хидрофобни филтер за хидрофобну ПТФЕ мембрански мембрански је потребан на ваздушном уносу биореактора за пресретање гљивичних спора (већи или једнак {{0}}. 3μм) у ваздуху. ХПТГ филтер ХПТГ користи хидрофобну ПТФЕ мембрану са притиском мехуриће веће од или једнак 3. 0 Бар, који може да издржи пару стерилизацију (121 степен, 30 минута). Стога, пројекат ферментације квасца може да контролише стопу контаминације испод 0,1%.
Нужност тестирања на мрежи интегритета
Систем филтрације гаса треба тестирати на проток дифузије сваке недеље како би се осигурало заптивање мембране. После биофармацеутске фабрике која је користила интегритетни систем Хангзхоу Ханзхиканг, број колонија микробне културе у филтрираном производу пао је са 10ЦФУ / МЛ на лимит за откривање, избегавајући губитке од загађења више од 20 милиона јуана годишње.
Стерилна филтрација: Безбедносна баријера за крајње производе
Верификација бактеријске задржавања 0. 22μм пес мембрана
У производњи вакцина МРНА, стопа задржавања 0. 22μм ПЕС мембрана за бактериофажу (МС2) достиже 10 ^ 6 дневника. Стварни тест компаније вакцине показује да је након употребе филтера за филтер Хангзхоу Ханзхиканга, брзина пролаза теста стерилности готових производа повећана са 92% на 100%.
Дизајн усаглашености сувишног система филтрације
Да би се испуниле строге захтеве ФДА за ињекције, фармацеутска компанија усваја тростепену шему филтрације "дубоког филтрације (уклањање ћелијских крхотина) → Ултрафилтрација (концентрација ЛНП) → терминална филтрација стерилизације (0. 22μм пес мембрана)" да контролише преостале нечистоће:
ДНК ћелија домаћина:<100pg/dose (far exceeding the FDA requirement of <10ng/dose)
Ендотоксин:<0.01EU/dose (better than the European Pharmacopoeia's <0.2EU/dose)
Посебна филтрација Сценариј: Прилагођена решења
Случај пријаве филтрације вируса (20нм мембрана)
У терапији Цар-Т Цар-Т 20нм ПВДФ мембрана може ефикасно пресреће вирус Адено-авераи (ААВ, пречник 20-26 нМ). Након што је то користила компанија, преостали вирус је смањен са 10 ^ 4 копије / мл на лимит за откривање, уз одржавање стопе опоравка активности ћелије аутомобила од 90%.
Технички изазови уклањања микоплазме (0. 1μм мембрана)
Уклањање микоплазме (пречник {0}}}. 1-0. 3μм) захтева употребу 0. 1μм пес мембрана. У експерименту ЦРИСПР-ЦАС9, истраживачки институт смањио је стопу контаминације микоплазме од 8% до 0. 5% комбинујући Хангингхоу Ханзхиканг Зетацаре дубоко филтер са 0,1 μм мембраном.
Одржавање и усаглашеност: Потпуно управљање животним циклусом
Поступци чишћења и стерилизације за филтере
Циклус чишћења: Након свих 5 серија, користите 0. 1М НаОХ за чишћење на мрежи (ЦИП) да бисте осигурали да је стопа опоравка мембране већа од или једнака 95%.
Начин стерилизације: Онлине Стерилизација паре захтева температуру од 121 степен и притисак 3,5 бара, а доза стерилизације на мрежи, а доза стерилизације зрачења мора бити већа од или једнака 25 кги.
Основни параметри Глобалних стандарда сертификације
ФДА Захтеви: Филтрирани материјали који се користе за ињекције морају проћи тест методе реагенса на поткове раковима, а остаци ендотоксина мора бити мањи или једнак 0. 05ЕУ / μЛ.
ЦЕ сертификација: Механичка чврстоћа мора да издржи 50н аксијално напетости без деформације (хр 10204 3. 1б), а хемијска компатибилност мора проћи 75% етанол урањање током 48 сати без распадања (ИСО 10993-1).
Резиме
Индустријске праксе у 2025. години показују да је технологија филтрације надограђена са "помоћног корака" до "основног процеса" за ћелијску културу и ферментацију. Међународне стратегије главних лабораторија за главне токове усвоје "средња + мембрана + гас" стратегија филтрације. На пример, у биофармацеутском пољу, дубокој филтрирању стаклених влакана + 0. 22μм ПС мембрана + хидрофобна ПТФЕ гас филтрације, док експерименти за уређивање гена имају тенденцију да користе градијентне поравне филтере + 0. 1μм мембране за уклањање микоплазме. У будућности, уз популаризацију АИ технологије, интелигентни систем филтрације са интегрисаним сензорима оствариће затворену петљу целог процеса "праћења у реалном времену - аутоматска оптимизација - праћење података", додатно побољшање ефикасности и усаглашености. Лабораторијски менаџери треба да успоставе стандардизоване поступке управљања филтрацијом и редовно спроводе верификацију перформанси како би се осигурала тачност и поузданост експерименталних резултата.